中新經(jīng)緯3月14日電 (林琬斯)Duality Biotherapeutics, Inc.(下稱映恩生物)近日再度遞交招股書,計(jì)劃在港交所上市。這是繼其2024年8月遞表失效后的再一次申請(qǐng)。
目前,映恩生物未有產(chǎn)品商業(yè)化,從對(duì)外許可及合作協(xié)議中年收入近18億元,仍未能扭虧。
尚未獲得藥物上市批準(zhǔn)
招股書顯示,映恩生物成立于2019年,致力于為癌癥和自身免疫性疾病等患者研發(fā)新一代抗體偶聯(lián)藥物(下稱ADC)創(chuàng)新藥物。
招股書介紹,ADC已成為最有前景且發(fā)展最迅速的治療方式之一,其能夠利用抗體的靶向及結(jié)合能力,將細(xì)胞毒性有效載荷精確遞送至癌細(xì)胞或其他病變細(xì)胞。首款A(yù)DC于2000年獲批,而迄今為止已上市的15款A(yù)DC中,有10款于2019年之后獲批,其中五款A(yù)DC已成為重磅產(chǎn)品(即年銷售額超過10億美元)。
目前,映恩生物已建立由12款自主研發(fā)的ADC候選藥物組成的管線,擁有自主研發(fā)的兩款核心產(chǎn)品,分別是DB-1303/BNT323與DB-1311/BNT324。
映恩生物介紹稱,DB-1303/BNT323是一款靶向HER2癌癥(包括子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌)的HER2 ADC候選藥物,首個(gè)適應(yīng)癥(HER2表達(dá)EC)預(yù)計(jì)最早將于2025年向FDA申報(bào)加速批準(zhǔn)。目前,DB-1303已獲得FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(下稱國(guó)家藥監(jiān)局)針對(duì)特定適應(yīng)癥授予的突破性療法認(rèn)定。
DB-1311/BNT324是一款靶向B7-H3癌癥(包括小細(xì)胞肺癌、去勢(shì)抵抗性前列腺癌及食管鱗狀細(xì)胞癌)的B7-H3 ADC候選藥物。
除核心產(chǎn)品外,映恩生物還自主研發(fā)了五款其他臨床階段ADC、兩款新一代雙特異性ADC(BsADC)(預(yù)計(jì)將于2025年至2026年進(jìn)入臨床階段)以及多款其他臨床前ADC。
映恩生物還打造了四大領(lǐng)先ADC技術(shù)平臺(tái):映恩免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺(tái)(DITAC)、映恩創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺(tái)(DIBAC)、映恩免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺(tái)(DIMAC)及映恩獨(dú)特有效載荷抗體偶聯(lián)平臺(tái)(DUPAC),以突破ADC治療的邊界。
截至目前,映恩生物有五項(xiàng)處于臨床階段的資產(chǎn)已獲得FDA及國(guó)家藥監(jiān)局的研究用新藥(IND)批準(zhǔn)。
盡管手握12款A(yù)DC藥物,但映恩生物坦言,投資開發(fā)生物醫(yī)藥產(chǎn)品具有高度不確定性,因?yàn)槠渖婕按罅康那捌陂_支,并涉及候選藥物可能無法證明其療效及安全性,從而無法獲得監(jiān)管或市場(chǎng)批準(zhǔn)或不具商業(yè)可行性的重大風(fēng)險(xiǎn)。
招股書顯示,2022年、2023年以及2024年前三季度,映恩生物的凈虧損分別約為3.88億元、3.58億元和5.66億元,兩年九個(gè)月累計(jì)虧損13.12億。
映恩生物表示,凈虧損主要由公司研發(fā)活動(dòng)(包括臨床前研究及臨床試驗(yàn)有關(guān)的成本及開支)產(chǎn)生的開支以及與優(yōu)先股有關(guān)的以公允價(jià)值計(jì)量且其變動(dòng)計(jì)入當(dāng)期損益的金融負(fù)債的公允價(jià)值變動(dòng)導(dǎo)致。
招股書顯示,2022年、2023年以及2024年前三季度,映恩生物與研發(fā)活動(dòng)有關(guān)的成本及開支(即收入成本及研發(fā)開支的研發(fā)開支)分別為3.40億元、9.87億元及14.04億元。
目前映恩生物尚未獲得任何候選藥物的上市批準(zhǔn),也沒有從產(chǎn)品銷售中獲得任何收入,收入主要來自于對(duì)外許可及合作協(xié)議,包括與預(yù)付款、里程碑付款以及就對(duì)外許可候選藥物進(jìn)行的研發(fā)活動(dòng)報(bào)銷有關(guān)的收入。
2022年、2023年度和2024年前三季度,映恩生物的收入分別約為160.0萬元、17.87億元和14.62億元。
對(duì)外許可及合作交易總價(jià)超60億美元
近年來,ADC是近年全球藥物研發(fā)領(lǐng)域的焦點(diǎn)。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)分析,全球ADC市場(chǎng)由2018年的20億美元(約合人民幣144.62億元)快速增長(zhǎng)至2023年的104億美元(約合人民幣752.05億元),年復(fù)合增長(zhǎng)率為38.6%,且預(yù)計(jì)2023年至2028年及2028年至2032年將分別按31.8%及29.2%的年復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)強(qiáng)勁增長(zhǎng),并于2032年達(dá)到1151億美元(約合人民幣8323.22億元)。
從全球范圍來看,全球前十大跨國(guó)藥企(下稱MNC)各自均通過內(nèi)部開發(fā)或外部合作及投資建立ADC業(yè)務(wù)。2022年以來,全球ADC行業(yè)成交量已創(chuàng)下歷史新高,MNC已成交合共逾20筆許可交易,交易總價(jià)值超過600億美元(約合人民幣4338.78億元)。
招股書介紹,自2022年以來,逾20項(xiàng)ADC資產(chǎn)來自于中國(guó)公司的授權(quán)或被收購(gòu),交易總價(jià)值超過350億美元(約合人民幣2530.96億元)。
據(jù)中新經(jīng)緯不完全統(tǒng)計(jì),2023年至2024年,映恩生物與BioNTech、百濟(jì)神州、葛蘭素史克達(dá)成5項(xiàng)ADC藥物的的對(duì)外許可及合作交易,累計(jì)披露的潛在付款總額可達(dá)48.42億美元(約合人民幣350.14億元)。
今年1月,生物制藥公司三生制藥發(fā)布公告稱,三生制藥附屬公司沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司(下稱沈陽(yáng)三生)及其附屬公司與映恩生物就HER2 ADC藥物DB-1303達(dá)成合作協(xié)議。
根據(jù)協(xié)議,三生制藥將獲得映恩生物HER2 ADC藥物DB-1303多個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)內(nèi)地、香港和澳門(下稱合作區(qū)域)的商業(yè)化合作權(quán)利。
映恩生物將獲得2500萬美元(約合人民幣1.81億元)不可退回首付款,未來映恩生物有資格獲得至高4200萬美元(約合人民幣3.04億元)的研發(fā)里程碑、以及潛在額外的銷售里程碑付款。同時(shí),映恩生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)推進(jìn)相關(guān)適應(yīng)癥在合作區(qū)域的臨床開發(fā)和注冊(cè)等工作。
除了三生制藥,同月,映恩生物宣布,和總部位于美國(guó)的生物科技公司Avenzo Therapeutics, Inc.(下稱Avenzo)達(dá)成合作。
根據(jù)協(xié)議,Avenzo將獲得在全球范圍內(nèi)(大中華區(qū)除外)開發(fā)、制造和商業(yè)化DB-1418/AVZO-1418的獨(dú)家權(quán)利,該藥物是映恩生物開發(fā)的EGFR/HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物。
根據(jù)協(xié)議條款,映恩生物將獲得5000萬美元(約合人民幣3.62億元)的首付款,并有資格獲得高達(dá)11.5億美元(約合人民幣83.16億元)的開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化里程碑付款。此外,映恩生物還有資格獲得Avenzo在其區(qū)域內(nèi)的銷售收入分成。
招股書顯示,截至目前,映恩生物已與BioNTech、百濟(jì)神州、Adcendo、葛蘭素史克及Avenzo等合作伙伴訂立數(shù)項(xiàng)對(duì)外許可及合作交易,交易總價(jià)值超60億美元(約合人民幣433.88億元),其中截至最后實(shí)際可行日期已收到約4億美元(約合人民幣28.93億元)。
創(chuàng)始人年薪超7000萬
映恩生物創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官朱忠遠(yuǎn)曾是“藥明系”企業(yè)的合伙人,創(chuàng)立映恩生物后,公司也獲得了“藥明系”的融資。
招股書顯示,朱忠遠(yuǎn)今年54歲,在醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)及投資方面擁有超過20年的經(jīng)驗(yàn),曾在2015年至2017年擔(dān)任風(fēng)險(xiǎn)投資公司W(wǎng)uxi Healthcare Ventures的合伙人,接著在2018年至2019年擔(dān)任風(fēng)險(xiǎn)投資公司6 Dimensions Capital的合伙人,參與了基石藥業(yè)、榮昌生物、甘李藥業(yè)及華大基因等多家生物科技公司的孵化和成長(zhǎng)。
公開資料顯示,WuXi Healthcare Ventures即毓承資本,是由原藥明康德風(fēng)險(xiǎn)投資部門獨(dú)立而來,藥明康德創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)李革是其創(chuàng)始合伙人;6 Dimensions Capital則是通和毓承,是一家由通和資本與毓承資本合并成立投資機(jī)構(gòu),專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域。
2019年,朱忠遠(yuǎn)選擇親自創(chuàng)立映恩生物。2020年,映恩生物就分別獲得了500萬美元(按當(dāng)前匯率約合人民幣3615.65萬元,下同)的種子輪融資與2250萬美元(約合人民幣1.63億元)的A輪融資。其中,映恩生物在種子輪中獲得朱忠遠(yuǎn)的老東家6 Dimensions Capital的融資。在A輪融資。藥明生物全資擁有并最終控制的WuXi Venture也參與進(jìn)來。
2021年,映恩生物獲得8000萬美元(約合人民幣5.79億元)的B輪融資,2022年完成3000萬美元(約合人民幣2.17億元)B+輪融資。兩輪融資投資方包括阿斯利康中金基金、天士力、七匹狼、七晟醫(yī)藥等。
四輪融資后,映恩生物的投后估值約2.03億美元(約合人民幣14.68億元),攤薄后估值約2.70億美元(約合人民幣19.52億元)。
2024年前9個(gè)月,朱忠遠(yuǎn)的薪酬合計(jì)7125.8萬元。其中,以股份為基礎(chǔ)的薪酬開支6837.2萬元、薪金180.8萬元、酌情花紅(紅利)85.8萬元、退休金成本10.8萬元、其他福利11.2萬元。2022年與2023年,朱忠遠(yuǎn)的薪酬分別合計(jì)818.3萬元與1854.4萬元。
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